民国初年，青年贺长生自幼跟随外祖父游走四方、行医救人，学得一身本领。外祖父去世后，他与发小胡一发闯荡上海，开了一家小医药馆，为百姓行医。直到一天，贺胡二人正在打理店铺之时，苗人打扮的女子阿朵突然闯入，带来关于神秘“药王天棺”的线索。传说天棺中藏有起死回生的秘药，却也引来了各方势力的觊觎。为查明阿朵身世、解救被蛊毒所害的百姓，贺长生凭借医术与胆识，与胡一发、阿朵一同踏上寻棺之旅。他们深入苗疆禁地，破解重重机关，对抗军阀与邪医的阻挠。最终，贺长生发现天棺背后竟与自己外祖父的过往息息相关，而真正的“重启”并非复活逝者，而是以医者仁心重启人心向善的信念。